2015執(zhí)業(yè)藥師考試藥劑學(xué)第十章藥物制劑的穩(wěn)定性內(nèi)部講義_西藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)一章節(jié)復(fù)習(xí)

　　【摘要】2015年執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)一由原來(lái)藥理學(xué)和藥物分析兩個(gè)小科目改為以藥劑學(xué)和藥物化學(xué)為主，少部分涉及藥理學(xué)和藥物分析的多學(xué)科的綜合知識(shí)。為幫助大家更好的復(fù)習(xí)，環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)特整理2015執(zhí)業(yè)藥師考試藥劑學(xué)第十章藥物制劑的穩(wěn)定性內(nèi)部講義_西藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)一章節(jié)復(fù)習(xí)精選供大家參考，希望對(duì)大家備考有幫助。

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　　要點(diǎn)回顧：

　　1.穩(wěn)定性研究的意義和內(nèi)容

　　2.制劑中藥物的化學(xué)降解途徑：水解、氧化、異構(gòu)化、聚合、脫羧

　　3.影響藥物制劑降解的因素及穩(wěn)定化方法：處方、環(huán)境

　　4.固體藥物制劑穩(wěn)定性的特點(diǎn)及影響因素

　　5.藥物穩(wěn)定性的試驗(yàn)方法：影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)、經(jīng)典恒溫法

　　6.半衰期、有效期的計(jì)算

　　一、藥品質(zhì)量特性：藥品與滿足預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能的要求有關(guān)的固有特性。

　　1.有效性(效應(yīng)程度)

　　我國(guó)——“痊愈”、“顯效”、“有效”

　　國(guó)際——“完全緩解”、“部分緩解”、“穩(wěn)定”

　　2.安全性

　　3.穩(wěn)定性

　　4.均一性

　　藥物制劑從制備到使用期間質(zhì)量發(fā)生變化的速度和程度，是評(píng)價(jià)藥物制劑質(zhì)量的重要指標(biāo)之一。包括化學(xué)和物理兩個(gè)方面。

　　二、制劑中藥物化學(xué)降解的途徑

　　1.水解：

　　酯類(lèi)(含內(nèi)酯)：鹽酸普魯卡因、乙酰水楊酸

　　酰胺類(lèi)(含內(nèi)酰胺)：氯霉素、青霉素

　　2.氧化

　　酚類(lèi)：腎上腺素、嗎啡

　　烯醇類(lèi)：VC

　　芳胺類(lèi)、吡唑酮類(lèi)、噻嗪類(lèi)

　　3.其他反應(yīng)

　　異構(gòu)化：毛果蕓香堿、聚合：氨芐青霉素、脫羧：對(duì)氨基水楊酸鈉

　　最佳選擇題

　　容易發(fā)生氧化降解的藥物是

　　A.青霉素G

　　B.頭孢唑林

　　C.腎上腺素

　　D.氨芐青霉素

　　E.乙酰水楊酸

　　【正確答案】C

　　配伍選擇題

　　A.氧化

　　B.水解

　　C.異構(gòu)化

　　D.重排

　　E.聚合

　　1.鹽酸嗎啡注射液變色的主要原因是

　　【正確答案】A

　　2.青霉素G粉針效價(jià)降低的主要原因是

　　【正確答案】B

　　多項(xiàng)選擇題

　　影響固體藥物氧化的因素有

　　A.溫度

　　B.離子強(qiáng)度

　　C.溶劑

　　D.光線

　　E.pH值

　　【正確答案】AD

　　三、影響藥物制劑降解的處方因素

　　pH值、緩沖劑、溶劑、離子強(qiáng)度、表面活性劑、輔料

　　1.pH值的影響(液體制劑)——水解、氧化

　　專(zhuān)屬酸堿催化：pH低酸催化， pH高堿催化

　　嗎啡pH5.5-7.0(高)易氧化

　　2.廣義酸堿催化

　　緩沖劑的濃度越大，催化速度越快：磷酸鹽緩沖液-青霉素G鉀鹽

　　3.溶劑的極性影響

　　巴比妥鈉注射液用丙二醇做溶劑，溶劑極性低，藥物水解延緩。

　　4.離子強(qiáng)度的影響

　　5.表面活性劑影響

　　苯佐卡因+月桂醇硫酸鈉→t0.9↑→穩(wěn)定性↑

　　VD+吐溫80→穩(wěn)定性↓

　　6.處方中輔料的影響

　　硬脂酸鎂促進(jìn)阿司匹林水解

　　聚乙二醇促進(jìn)氫化可的松軟膏降解

　　最佳選擇題

　　影響藥物制劑穩(wěn)定性的處方因素不包括

　　A.pH值

　　B.廣義酸堿催化

　　C.光線

　　D.溶劑

　　E.離子強(qiáng)度

　　【正確答案】C

　　最佳選擇題

　　關(guān)于藥品穩(wěn)定性的正確敘述是

　　A.鹽酸普魯卡因溶液的穩(wěn)定性受濕度影響，與pH值無(wú)關(guān)

　　B.藥物的降解速度與離子強(qiáng)度無(wú)關(guān)

　　C.固體制劑的賦形劑不影響藥物穩(wěn)定性

　　D.藥物的降解速度與溶劑無(wú)關(guān)

　　E.零級(jí)反應(yīng)的反應(yīng)速度與反應(yīng)物濃度無(wú)關(guān)

　　【正確答案】E

　　四、環(huán)境因素

　　溫度、光線、空氣(氧)、金屬離子、濕度和水分、包裝材料

　　五、藥物制劑穩(wěn)定化的其他方法

　　1.改進(jìn)劑型與生產(chǎn)工藝

　　(1)制成固體劑型

　　(2)制成微囊或包合物

　　(3)采用直接壓片或包衣工藝

　　2.制成穩(wěn)定的衍生物：水溶性越小，穩(wěn)定性越好

　　3.加入干燥劑及改善包裝

　　最佳選擇題

　　下列有關(guān)藥物穩(wěn)定性正確的敘述是

　　A.亞穩(wěn)定型晶型屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定晶型，制劑中應(yīng)避免使用

　　B.乳劑的分層是不可逆現(xiàn)象

　　C.為增加混懸液穩(wěn)定性，加入能降低zeta電位，使粒子絮凝程度增加的電解

　　D.乳劑破裂后，加以振搖，能重新分散，恢復(fù)成原來(lái)狀態(tài)的乳劑

　　E.凡是給出質(zhì)子或接受質(zhì)子的物質(zhì)的催化反應(yīng)稱(chēng)特殊酸堿催化反應(yīng)

　　【正確答案】C

　　六、藥物穩(wěn)定性的試驗(yàn)方法

　　1.影響因素試驗(yàn)(強(qiáng)化試驗(yàn))

　　高溫、高濕、強(qiáng)光

　　為制劑生產(chǎn)工藝、包裝、貯存條件提供科學(xué)依據(jù)。

　　2.加速試驗(yàn)(40℃、RH75%、6個(gè)月)

　　預(yù)測(cè)藥物穩(wěn)定性，為新藥申報(bào)臨床研究與申報(bào)生產(chǎn)提供必要的依據(jù)。

　　3.長(zhǎng)期試驗(yàn)(室溫留樣考查，三年)。——確定有效期。

　　4.經(jīng)典恒溫法(藥物的降解速度與溫度的關(guān)系)

　　配伍選擇題

　　A.供試品開(kāi)口置適宜的潔凈容器中，60℃溫度下放置10天

　　B.供試品開(kāi)口置恒濕密閉容器中，在溫度25℃、相對(duì)濕度(90±5)%條件下放置10天

　　C.供試品開(kāi)口放置在光櫥或其他適宜的光照儀器內(nèi)，在照度為(4500±500)lx條件下放置10天

　　D.供試品按市售包裝，在溫度(40±2)℃、相對(duì)濕度(75±5)%條件下放置6個(gè)月

　　E.供試品按市售包裝，在溫度(25±2) ℃、，相對(duì)濕度(60±10)%條件下放置12個(gè)月，并繼續(xù)放置至36個(gè)月

　　1.藥物穩(wěn)定性長(zhǎng)期試驗(yàn)的條件是

　　【正確答案】E

　　2.藥物穩(wěn)定性加速試驗(yàn)的條件是

　　【正確答案】D(A-高溫，B-高濕，C-強(qiáng)光)

　　七、藥物制劑穩(wěn)定性與溫度T的關(guān)系

　　Arrhenius方程：穩(wěn)定性預(yù)測(cè)理論依據(jù)

　　K=Ae-Ea/RT

　　lgK=-Ea/2.303RT+lgA

　　K：反應(yīng)速度常數(shù)　　R：摩爾氣體常數(shù)，8.314J/(℃.mol)

　　A:頻率因子　　E：活化能　　T：絕對(duì)溫度

　　目的：預(yù)試驗(yàn)研究，預(yù)估藥物制劑的有效期，

　　其結(jié)果僅供藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)參考。

　　應(yīng)用化學(xué)動(dòng)力學(xué)的原理與方法來(lái)評(píng)價(jià)藥物制劑的穩(wěn)定性，首要問(wèn)題是濃度對(duì)反應(yīng)速度的影響!

　　C=Kt+C0(零級(jí)反應(yīng))

　　C0：起始濃度 t：時(shí)間　　k：反應(yīng)速度常數(shù)

　　C：經(jīng)過(guò)t時(shí)間后反應(yīng)物的濃度

　　零級(jí)反應(yīng)：速度與濃度無(wú)關(guān)

　　一級(jí)反應(yīng)：速度與濃度成正比

　　八、一級(jí)反應(yīng)半衰期和有效期的計(jì)算：

　　一級(jí)反應(yīng)的半衰期(藥物降解50%所需的時(shí)間)：

　　一級(jí)反應(yīng)的有效期(藥物降解10%所需的時(shí)間)：

　　最佳選擇題

　　一般藥物的有效期是

　　A.藥物的含量降解為原含量的95%所需要的時(shí)間

　　B.藥物的含量降解為原含量的80%所需要的時(shí)間

　　C.藥物的含量降解為原含量的50%所需要的時(shí)間

　　D.藥物的含量降解為原含量的90%所需要的時(shí)間

　　E.藥物的含量降解為原含量的70%所需要的時(shí)間

　　【正確答案】D

　　最佳選擇題

　　某藥物屬一級(jí)反應(yīng)分解，在室溫下k=5.3×10-5(h-1)則其在室溫下的半衰期為( )

　　A.1年　　　　B.1.5年　　　C.2年

　　D.2.5年　　　E.3年

　　【正確答案】B

　　【答案解析】0.693/5.3×10-5≈13075小時(shí)/24≈545天/365≈1.5年

　　配伍選擇題

　　A.1天　　　B.5天　 　C.8天

　　D.11天　 　E.72天

　　1.某藥的降解反應(yīng)為一級(jí)反應(yīng)，其反應(yīng)速度常數(shù)k=0.0096天-1，其有效期t0.9是

　　【正確答案】D

　　2.某藥的降解反應(yīng)為一級(jí)反應(yīng)，其反應(yīng)速度常數(shù)k=0.0096天-1，其有效期t1/2是

　　【正確答案】E

　　十、藥品的有效期及貯存條件

　　1.有效期表達(dá)方式——年月

　　年是4位數(shù)字;月：1-9月前加0;

　　表達(dá)方式：2012.11;2012 11;2012-11

　　《藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》：

　　藥品標(biāo)簽中的有效期應(yīng)當(dāng)按照年、月、日的順序標(biāo)注，具體標(biāo)注格式為“有效期至XXXX年XX月”或者“有效期至XXXX年XX月XX日”;也可以用數(shù)字和其他符號(hào)表示為“有效期至XXXX.XX.”或者“有效期至XXXX/XX/XX”等。有效期若標(biāo)注到日，應(yīng)當(dāng)為起算日期對(duì)應(yīng)年月日的前一天，若標(biāo)注到月，應(yīng)當(dāng)為起算月份對(duì)應(yīng)年月的前一月。

　　2.貯存條件

　　冷處：2～10℃——冷庫(kù)

　　陰涼處：≤20℃——陰涼庫(kù)

　　0～30℃——常溫庫(kù)

　　庫(kù)房濕度：45%～75%

　　涼暗處：避光并不超過(guò)20℃

　　特殊：重組人生長(zhǎng)激素：密閉，2～8℃

　　重組人胰島素：遮光、密閉，<-15℃

　　重組人胰島素注射液：冷處，避免冰凍

　　最佳選擇題

　　關(guān)于藥品貯藏條件中的冷處保存，其溫度是指

　　A.-20℃

　　B.-10℃

　　C.-2℃

　　D.0℃

　　E.2℃～10℃

　　【正確答案】E

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