2017年執(zhí)業(yè)藥師考試臨床藥物治療學要點精講之氯霉素藥物代謝

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　　氯霉素藥物代謝

　　藥物進入機體后，發(fā)生化學結構的改變稱其為生物轉化或轉化(bio-transformation)，形成新的物質稱為代謝產物。

　　藥物在體內發(fā)生轉化的器官主要是肝臟，腸、腎、肺和腦也是藥物代謝部位。

　　1.藥物代謝的意義 藥物經過轉化以后，其藥理活性發(fā)生改變，大多數藥物經代謝后失去活性(減弱或消失)，稱為滅活(inactivation);

　　2.藥物代謝酶藥物在體內的轉化是在酶的催化下進行，這些催化藥物轉化的酶，統(tǒng)稱為藥物代謝酶(drug metabolism enzymes)，簡稱藥酶。

　　關于氯霉素的延伸閱讀：氯霉素的藥物相互作用及不良反應

　　氯霉素的藥物相互作用

　　配伍注意：本品注射劑，遇強堿性及強酸性溶液，易被破壞失效。

　　(1)大環(huán)內酯類和林可霉素類抗生素的抗菌作用機理與氯霉素相似，可替代或阻止氯霉素與細菌核糖體的50s亞基相結合，故兩者同用可發(fā)生拮抗而不宜聯合應用。

　　(2)氯霉素是抑制細菌蛋白質合成的抑菌劑，對青霉素類殺菌劑的殺菌效果有干擾作用。應避免兩類藥物同用。

　　(3)氯霉素能拮抗維生素B6,使機體對B6的需要量增加，亦能拮抗維生素B12的造血作用。

　　(4)氯霉素對肝臟微粒體的藥物代謝酶有抑制作用，能影響其他藥物的藥效，如顯著延長動物的戊巴比妥鈉麻醉時間等。

　　(5)本品與某些抑制骨髓的藥物如秋水仙堿、保泰松和青霉胺等同用，可增加毒性。

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　　氯霉素的不良反應

　?、倥c劑量有關的可逆性骨髓抑制：常見于血藥濃度超過25mg/L的患者，臨床表現為貧血，并可伴白細胞和血小板減少，少數可發(fā)展為粒細胞性白血病。一旦發(fā)現應及時停藥，2—3周后可恢復正常;

　?、谂c劑量無關的骨髓毒性反應：常表現為嚴重的、不可逆性再生障礙性貧血，再生障礙性貧血為特異反應性，與服藥劑量和療程長短無關，有數周或數月的潛伏期，停藥后仍可發(fā)生，一般是不可逆性的，死亡率可達到50%。

　　性狀：

　　白色針狀或微帶黃綠色的針狀、長片狀結晶或結晶性粉末;味苦。在甲醇、乙醇、丙酮、丙二醇中易溶。在干燥時穩(wěn)定,在弱酸性和中性溶液中較安定,煮沸也不見分解,遇堿類易失效執(zhí)業(yè)藥師考點：氯霉素的不良反應執(zhí)業(yè)藥師考點：氯霉素的不良反應。

　　主要用途：

　　屬廣譜抑菌抗生素,是治療傷寒,副傷寒的首選藥,治療厭氧菌感染的特效藥物之一,其次用于敏感微生物所致的各種感染性疾病的治療。由于不良反應嚴重現用得越來越少。

　　作用機制：

　　氯霉素自腸道上部吸收，一次口服1.0g后2小時左右血中藥物濃度可達到峰值(約10～13mg/L)執(zhí)業(yè)藥師考點：氯霉素的不良反應文章執(zhí)業(yè)藥師考點：氯霉素的不良反應。血漿t1/2平均為2.5小時，6～8小時后仍然維持有效血藥濃度。氯霉素廣泛分布于各組織和體液中，腦脊液中的濃度較其他抗生素為高

　　氯霉素的溶解和吸收均與制劑的顆粒大小及晶型有關。肌內注射吸收較慢，血濃度較低，僅為口服同劑量的50%～70%，但維持時間較長執(zhí)業(yè)藥師考點：氯霉素的不良反應執(zhí)業(yè)藥師。注射用氯霉素為琥珀酸鈉鹽，水中溶解度大，在組織內水解產生氯霉素。

　　氯霉素在體內代謝大部分是與葡萄糖醛酸相結合，其原形藥及代謝物迅速經尿排出，口服量5%～15%的有效原形藥經腎小球過濾而排入尿中，并能達到有效抗菌濃度，可用于治療泌尿系統(tǒng)感染。腎功能不良者使用時應減量。

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