新版GMP的主要特點(diǎn)

　　1、吸收國際先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)

　　新版GMP 基本要求和5 個(gè)附錄在修訂過程中參照了歐盟、FDA和WHO的GMP 標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合我國國情，按照“軟件硬件并重”的原則，貫徹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和藥品生產(chǎn)全過程管理的理念，更加注重科學(xué)性，強(qiáng)調(diào)指導(dǎo)性和可操作性，達(dá)到了與WHO藥品GMP的一致性。

　　2、 重點(diǎn)細(xì)化軟件要求

　　加強(qiáng)了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系建設(shè)，大幅提高對企業(yè)質(zhì)量管理軟件方面的要求。細(xì)化了對構(gòu)建實(shí)用、有效質(zhì)量管理體系的要求，強(qiáng)化藥品生產(chǎn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制和管理，以促進(jìn)企業(yè)質(zhì)量管理水平的提高。

　　3、 全面強(qiáng)化從業(yè)人員的素質(zhì)要求

　　增加了對從事藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理人員素質(zhì)要求的條款和內(nèi)容，進(jìn)一步明確職責(zé)。如，新版藥品GMP明確藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人等必須具有的資質(zhì)和應(yīng)履行的職責(zé)。

　　4、 細(xì)化文件管理規(guī)定

　　參照歐盟GMP 基本要求和美國GMP 中相關(guān)要求，對主要文件(如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)和批包裝記錄等)分門別類具體提出了編寫的要求;對批生產(chǎn)和批包裝記錄的復(fù)制、發(fā)放提出了具體要求，大大增加了違規(guī)記錄、不規(guī)范記錄的操作難度。

　　5、 進(jìn)一步完善藥品安全保障措施

　　引入了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念，在原輔料采購、生產(chǎn)工藝變更、操作中的偏差處理、發(fā)現(xiàn)問題的調(diào)查和糾正、上市后藥品質(zhì)量的監(jiān)控等方面，增加了供應(yīng)商審計(jì)、變更控制、糾正和預(yù)防措施、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等制新制度和措施，對各個(gè)環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理和控制，主動(dòng)防范質(zhì)量事故的發(fā)生。提高了無菌制劑生產(chǎn)環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)，增加了生產(chǎn)環(huán)境在線監(jiān)測要求，提高無菌藥品的質(zhì)量保證水平。

　　6、 引入或明確了一些概念

　　l)質(zhì)量受權(quán)人

　　明確規(guī)定了質(zhì)量受權(quán)人的資質(zhì)、職責(zé)及獨(dú)立性，大大強(qiáng)化了產(chǎn)品放行的要求，增強(qiáng)了質(zhì)量管理人員的法律地位，使質(zhì)量管理人員獨(dú)立履行職責(zé)有了法律保證。

　　2)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

　　提出了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基本要求，明確企業(yè)必須對藥品整個(gè)生命周期根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗(yàn)對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估，并最終與保護(hù)患者的目標(biāo)相關(guān)聯(lián)。

　　3)設(shè)計(jì)確認(rèn)

　　予以了明確和強(qiáng)化。在前一時(shí)期GMP 實(shí)施過程中，藥品生產(chǎn)企業(yè)對于廠房的新建或改造、設(shè)備的選型缺乏充分論證，從而造成或大或小的投資損失。在總結(jié)以往教訓(xùn)的基礎(chǔ)上，對“設(shè)計(jì)確認(rèn)”做出更具體明確的規(guī)定，要求企業(yè)必須明確自己的需求，并對廠房或設(shè)備的設(shè)計(jì)是否符合需求、符合GMP 的要求予以確認(rèn)，避免盲目性，增加科學(xué)性。

　　4)變更控制

　　沒有變更控制的要求，改變處方和生產(chǎn)工藝、改變原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和來源、改變生產(chǎn)廠房、設(shè)施和設(shè)備而沒有追述的情況在企業(yè)中普遍存在。

　　在“質(zhì)量管理”一章中專門增加了變更控制一節(jié)，對變更提出了分類管理的要求。這些管理要求的增加，為制止企業(yè)的隨意行為提供了管理方法。

　　5)偏差處理

　　在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證一章中增加了偏差處理一節(jié)，參照ICH的Q7 、美國FDA 的GMP 中相關(guān)要求，明確了偏差的定義，規(guī)定了偏差分類管理的要求，為制止企業(yè)不認(rèn)真嚴(yán)格制定文件規(guī)定的隨意行為提供了一個(gè)有效管理方法。

　　6)糾正和預(yù)防措施(CAPA )

　　增加了CAPA 的要求，要求企業(yè)建立糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級別相適應(yīng)。

　　7)超標(biāo)結(jié)果調(diào)查(OOS)

　　增加了OOS調(diào)查的要求，要求企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立超標(biāo)調(diào)查的書面規(guī)程，對任何超標(biāo)結(jié)果必須按照書面規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄，進(jìn)一步規(guī)范了實(shí)驗(yàn)室的操作行為。

　　8)供應(yīng)商審計(jì)和批準(zhǔn)

　　明確了在供應(yīng)商審計(jì)和批準(zhǔn)方面的具體要求，進(jìn)一步規(guī)范了企業(yè)的供應(yīng)商考核體系。

　　9)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析

　　引入了“產(chǎn)品質(zhì)量回顧審核”的概念，要求企業(yè)必須每年定期對上一年度生產(chǎn)的每一種或每一類產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量回顧和分析，詳細(xì)說明所有生產(chǎn)批次的質(zhì)量情況、不合格產(chǎn)品的批次及其調(diào)查、變更和偏差情況、穩(wěn)定性考察情況、生產(chǎn)廠房、設(shè)施或設(shè)備確認(rèn)情況等內(nèi)容，這種新方法的引入可以有力地推動(dòng)企業(yè)必須長期、時(shí)時(shí)重視產(chǎn)品質(zhì)量，必須關(guān)注每一種產(chǎn)品的質(zhì)量和變更情況，特別是與注冊批準(zhǔn)的內(nèi)容或要求不一致的情況，并定期加以匯總和評估。這與實(shí)施GMP的目的，即“確保持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)出適用于預(yù)定用途、符合注冊批準(zhǔn)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品”是 一致的。

　　10)持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃

　　旨在推動(dòng)藥品生產(chǎn)企業(yè)重視對上市后藥品的質(zhì)量監(jiān)控，以確保藥品在有效期內(nèi)的質(zhì)量。新要求明確規(guī)定了通常在哪些情況下需要進(jìn)行成品或中間產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，穩(wěn)定性考察方案需要包含的內(nèi)容，如何根據(jù)穩(wěn)定性考察結(jié)果分析和評估產(chǎn)品質(zhì)量變化趨勢，并對已上市產(chǎn)品采取相應(yīng)的措施。強(qiáng)化藥品上市后監(jiān)管。

　　點(diǎn)評：新版GMP實(shí)施將提升行業(yè)集中度

　　GMP的修訂旨在關(guān)注公眾用藥安全、從源頭上把好藥品質(zhì)量安全關(guān);讓前期藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP改造的硬件投入發(fā)揮最大效能，推動(dòng)我國制藥工業(yè)持續(xù)健康發(fā)展;順應(yīng)全球藥品監(jiān)管法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)不斷走向統(tǒng)一的大趨勢，加快與國際接軌。

　　目前國內(nèi)制藥企業(yè)有4824 家，營收不足5000萬元的占到70%以上，整體上呈現(xiàn)多、小、散、低的格局，生產(chǎn)集中度較低，自主創(chuàng)新能力不足。。

　　新版GMP的標(biāo)準(zhǔn)較98版大大提高，提高了藥品企業(yè)的準(zhǔn)入門檻，有利于促進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)資源向優(yōu)勢企業(yè)集中，淘汰落后生產(chǎn)力;有利于調(diào)整醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)，以促進(jìn)產(chǎn)業(yè)升級;有利于培育具有國際競爭力的企業(yè)，加快醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國際市場。

　　98版GMP技改花費(fèi)約1500億元，6357家藥品生產(chǎn)企業(yè)中最終有3959家通過。SFDA內(nèi)部測算，本輪GMP的技改投入約在300億-500億元，將有約500家藥企因此被淘汰，但是目前有900多家藥企處于虧損狀態(tài)，所以實(shí)際被淘汰數(shù)字可能會(huì)高于1000家。GMP目的：